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Associazione dell'uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici con malattie cardiovascolari a lungo termine

È stato ipotizzato che i farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi ( eiASM ) siano associati a rischi a lungo termine di malattie cardiovascolari.
È stato quantificato e modellato il rischio putativo di malattie cardiovascolari secondarie all'uso di eASM.

Uno studio di coorte ha coperto il periodo compreso tra il 1990 e il 2019 ( follow-up mediano 9 anni ), e ha collegato le cure primarie e le cartelle cliniche elettroniche degli ospedali del Servizio sanitario nazionale in Inghilterra.

Sono state incluse le persone di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di epilessia dopo il 1 gennaio 1990.
Tutti i pazienti idonei sono stati inclusi. Non sono stati contattati i pazienti che hanno ritirato il consenso.

I pazienti sono stati esposti a 4 antiepilettici inducenti gli enzimi consecutivi ( Carbamazepina, Eslicarbazepina, Oxcarbazepina, Fenobarbitale, Fenitoina, Primidone, Rufinamide o Topiramato ) a seguito di una diagnosi di epilessia ad esordio nell'età adulta ( età maggiore o uguale a 18 anni ) o esposizione ripetuta in un modello di esposizione cumulativa ponderata.

Sono state isolate tre coorti, una delle quali comprendeva tutti gli adulti che soddisfacevano una definizione di caso per l'epilessia diagnosticata dopo il 1990, una comprendeva casi incidenti diagnosticati dopo il 1998 ( data di collegamento ospedaliero ) e una era limitata agli adulti con diagnosi di epilessia a 65 anni o più anziani.

L'esito era una malattia cardiovascolare incidente ( cardiopatia ischemica o ictus ischemico o emorragico ). Il rischio di malattia cardiovascolare incidente è stato valutato utilizzando analisi di sopravvivenza aggiustate per propensione e modelli di esposizione cumulativa ponderata.

Su 10.916.166 adulti, 50.888 ( 0.6% ) sono stati identificati come casi con prevalenza del periodo ( età mediana 32 anni; 16.584, 53%, femmine ), di cui 31.479 ( 62% ) sono stati diagnosticati a partire dal 1990 ed erano privi di malattie cardiovascolari al basale.

In un modello dei rischi proporzionali di Cox abbinato per propensione aggiustato per età, sesso, stato socioeconomico di base e fattori di rischio cardiovascolare, l’hazard ratio ( HR ) per la malattia cardiovascolare incidente era 1.21 per coloro che ricevevano gli antiepilettici inducenti gli enzimi.
La differenza assoluta nel rischio cumulativo divergeva di oltre l'1% ed era maggiore dopo 10 anni.

Per i pazienti con esposizione persistente oltre le 4 prescrizioni, l’hazard ratio mediano è aumentato da una non-mediana di 1.54 quando si assumeva una dose giornaliera definita relativa di un antiepilettico iASM, da 1 a 2.38 con una dose giornaliera definita relativa di 2 per un periodo massimo di 25 anni di follow-up rispetto a quelli che non avevano ricevuto un antiepilettico iASM.

Il rischio era elevato ma attenuato quando si limitavano le analisi ai casi incidenti o a quelli diagnosticati quando avevano più di 65 anni.

Il rischio di malattia cardiovascolare incidente è risultato maggiore in coloro che assumevano antiepilettici indicenti l'enzima.
L'associazione è dose dipendente e la differenza assoluta di rischio sembra raggiungere un significato clinico entro circa 10 anni dalla prima esposizione. ( Xagena2021 )

Josephson CB et al, JAMA Neurol 2021; 78: 1367-1374

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